Come qualificare le materie prime farmaceutiche prima dell'approvazione della produzione

Un lotto di produzione non deve essere approvato semplicemente perché un fornitore ha fornito un certificato di analisi o perché il materiale è stato acquistato in precedenza. Un cambiamento della fonte, del sito produttivo, della specifica, dell'imballaggio, delle condizioni di trasporto o persino del formato della documentazione può influire sull'idoneità delle materie prime farmaceutiche. La decisione pratica consiste nell'approvare un materiale solo dopo che il materiale, il fornitore e il lotto in entrata hanno ciascuno superato i controlli di qualificazione definiti.

Per i team responsabili della qualità e della sicurezza, il processo deve confermare cinque aspetti: il materiale è correttamente identificato, soddisfa la specifica approvata, è prodotto nell'ambito di un sistema qualità accettabile, può essere tracciato lungo la catena di fornitura e non presenta rischi non gestiti di contaminazione o manipolazione. L'approvazione deve essere documentata prima che il materiale sia rilasciato per l'uso produttivo.

Iniziare dall'uso previsto e dal rischio del materiale

Il livello di approfondimento della qualificazione deve riflettere il modo in cui la materia prima sarà utilizzata. Un principio attivo, un input per processi sterili, un composto ad alta potenza o un materiale con problematiche note relative alle impurità richiede generalmente una valutazione più rigorosa rispetto a un coadiuvante di processo a rischio inferiore. Lo stesso nome chimico non implica automaticamente una qualità equivalente: la dimensione delle particelle, i solventi residui, i limiti microbiologici, il profilo delle impurità, la forma polimorfica e la compatibilità dell'imballaggio possono essere tutti rilevanti a seconda della formulazione e del processo.

Prima di richiedere campioni o analisi di laboratorio, definire un profilo interno del materiale. Esso deve indicare il nome approvato, il grado, la farmacopea o lo standard interno, la funzione prevista, gli attributi critici di qualità, le condizioni di stoccaggio, le aspettative di ricontrollo o scadenza e le prove di rilascio richieste. Questo profilo diventa il punto di riferimento per la valutazione del fornitore e l'ispezione in entrata.

Esaminare le capacità del fornitore prima di approvare la fonte

La valutazione di un fornitore deve andare oltre le informazioni commerciali. Verificare se il fornitore è in grado di fornire costantemente il grado richiesto e se la sua documentazione supporta il vostro sistema qualità. Per le materie prime farmaceutiche, i documenti rilevanti possono includere un questionario qualità, dettagli del sito produttivo, la specifica, un modello di certificato di analisi, una scheda di dati di sicurezza, una dichiarazione di tracciabilità, l'impegno a notificare le modifiche e informazioni sui controlli relativi all'imballaggio e al trasporto.

• Confermare l'entità legale, il luogo di produzione e se il fornitore è un distributore o un produttore.
• Verificare che la specifica sia aggiornata, controllata e allineata al profilo del materiale.
• Esaminare il modo in cui i lotti sono identificati e se il fornitore può tracciare le materie prime in ingresso, la lavorazione e i registri di spedizione.
• Valutare le procedure per deviazioni, reclami, richiami, risultati fuori specifica e modifiche al processo o alla fonte.
• Verificare che le condizioni di stoccaggio e trasporto proteggano il materiale da umidità, calore, luce, perdite o contaminazione incrociata, ove pertinente.

Quando la criticità del materiale lo giustifica, possono essere appropriati un audit remoto, un audit in loco o un accordo qualità più dettagliato. Un certificato da solo non può dimostrare che i controlli di routine di un fornitore siano idonei per ogni materiale critico.

Confrontare i documenti con la specifica approvata

L'esame della documentazione spesso rivela problemi prima dell'inizio delle attività di laboratorio. Confrontare riga per riga il certificato di analisi del fornitore con la specifica approvata. Confermare i metodi di prova, le unità, i limiti di accettazione, il numero di lotto, la data di produzione, la data di ricontrollo o di scadenza e l'autorizzazione al rilascio. Risultati apparentemente accettabili possono comunque essere inadeguati quando il metodo differisce da quello approvato o quando un attributo importante non è riportato.

Utilizzare un campionamento rappresentativo e prove di conferma

I campioni in entrata devono essere prelevati in condizioni controllate da personale formato, utilizzando strumenti puliti e idonei. Il piano di campionamento deve prevenire scambi e contaminazioni, fornendo al contempo una visione rappresentativa del lotto. Prima di aprire la confezione, controllare l'integrità dei contenitori, le etichette, i sigilli, le condizioni di spedizione e qualsiasi evidenza di esposizione a temperatura o umidità.

Le prove devono seguire il piano approvato basato sul rischio. Il test di identificazione è normalmente essenziale per ogni lotto ricevuto, salvo l'applicazione di un programma consolidato e giustificato di prove ridotte. Le prove aggiuntive possono includere dosaggio, sostanze correlate, contenuto d'acqua, limiti microbiologici, solventi residui, impurità elementari, dimensione delle particelle o altri attributi critici. I risultati di laboratorio devono essere riesaminati rispetto ai limiti approvati, non semplicemente confrontati con i risultati dichiarati dal fornitore.

Controllare lo stato di rilascio e le modifiche future

I materiali devono rimanere in quarantena finché il rilascio qualità non sia formalmente registrato. Il registro di approvazione deve collegare la valutazione del fornitore, la specifica, i risultati dei campioni, il certificato di analisi, la documentazione di sicurezza, l'ispezione al ricevimento e la disposizione finale. Questo collegamento è importante quando una deviazione, un reclamo o un richiamo richiede un'indagine rapida.

L'approvazione iniziale non è permanente. La riqualificazione deve essere attivata da modifiche del fornitore, deviazioni ripetute in entrata, variabilità inspiegata dei test, imballaggio modificato, un nuovo sito produttivo, metodi di prova rivisti o cambiamenti nelle aspettative normative. Un disciplinato processo di controllo delle modifiche impedisce che una modifica apparentemente minore entri in produzione senza valutazione.

Quando le evidenze sono incomplete o i risultati sono in conflitto, non rilasciare il lotto a causa della pressione sui tempi. Mettere il materiale in sospeso, indagare la lacuna, ottenere documentazione chiarificatrice o prove aggiuntive e documentare la decisione finale sulla qualità. Questo approccio protegge sia la qualità del prodotto sia le persone responsabili della manipolazione del materiale.